研究:臺灣每7對夫妻就有1對不孕!卵巢早衰、功能低下者,如何養卵備孕等寶寶?

研究:臺灣每7對夫妻就有1對不孕!卵巢早衰、功能低下者,如何養卵備孕等寶寶?

柿子文化 2021-09-06 09:19

卵巢早衰、功能低下者宜考慮DHEA

大多數DHEA的研究都聚焦於所謂「卵巢儲備功能低下」的女性,年齡往往是這種狀況的肇因。女性35至40歲時,每個月開始成熟的卵泡群逐漸變少;到最後,連藉由使用藥物刺激取出來進行試管嬰兒的卵子數,也隨之滑落。這成為了35歲以後與40多歲女性做試管嬰兒成功率的限制因素;一般認為,卵巢儲備功能低下是40歲以上女性普遍的現象。

卵巢儲備功能低下有時也影響著年輕女性,在這種情況下,有時稱為「卵巢早衰」或「早發性卵巢功能不全」。

在年輕女性身上,這種狀況往往是藉由測量抗穆氏管荷爾蒙的濃度來診斷──抗穆氏管荷爾蒙的濃度能反映出很早階段的卵泡數;醫師也會以超音波來計算早期階段的卵泡。如果妳的抗穆氏管荷爾蒙濃度很低或卵泡數偏低(或是兩者皆有)的話,可能就會被診斷為「卵巢儲備功能低下」。

卵巢儲備功能低下的女性,往往與所謂「反應不佳」的病患重疊,後者是指對試管嬰兒療程中的刺激藥物沒有產生預期反應,所以可以取出的成熟卵子很少。

反應不佳、卵巢儲備功能低下、卵巢早衰的女性,通常做試管嬰兒的成功率甚低,週期經常失敗告吹,因為可以取出的卵子不夠。DHEA的研究特別聚焦於這群病患,因為這類不孕問題極為棘手,而DHEA似乎能直搗問題核心,增加試管嬰兒週期的可用卵子數。

(圖片來源:https://pixabay.com/

圖說:反應不佳、卵巢儲備功能低下、卵巢早衰的女性,通常做試管嬰兒的成功率甚低,週期經常失敗告吹,因為可以取出的卵子不夠。

 

基於目前的研究,如果妳經診斷有卵巢儲備功能低下的問題、超過40歲(有些診所說35歲),或是在試管嬰兒週期中只產生零星卵子,那麼DHEA通常是生育專家唯一的建議。一旦妳落入三者之一,DHEA也許可以大幅增進妳懷孕的機會,原因如下說明。

 

DHEA×卵巢儲備功能低下:胚胎質量變好,懷孕率增

紐約的人類生殖研究中心在見識到第一位服用DHEA的病患出色的成果後,開始進行最初的研究,以確認DHEA能否為其他卵巢儲備功能低下者帶來相同的好處──以往這些患者的卵子數永遠不夠,無法成功完成試管嬰兒療程。

於是,25位卵巢儲備功能低下但計畫做試管嬰兒的病患接受了DHEA補充劑。在這次週期告一段落時,研究團隊將每位女性獲得的卵子與胚胎數,拿來與其未服用DHEA的上一次週期比較,結果非常驚人:不僅卵子與胚胎數增加了,卵子品質也有所改善。

在這項初期研究之後,另一項大型研究也分析了卵巢儲備功能低下的女性服用4個月的DHEA之後做試管嬰兒的結果,並與對照組比較。在此研究中,DHEA有益於卵子與胚胎的功效同樣明顯,因此,懷孕率也高出甚多。特別值得指出的是,經過DHEA治療的女性當中,有28%成功懷孕了,而對照組僅10%。

此後也有諸多研究證實,卵巢儲備功能低下的女性服用了DHEA補充劑後,做試管嬰兒成功懷孕的機率高出甚多。許多隨機、對照組研究,隨機選取準備做試管嬰兒的女性服用DHEA約2到4個月,再觀察她們做試管嬰兒的情形,最後也都顯示出正面的結果。

2015年,獨立機構考科藍組織主持針對DHEA這類研究的評論,得到下列結論:

「我們納入了17份『隨機對照組試驗』,參與者總共1496位。除了2項試驗,其他受試者在試管嬰兒標準療程當中皆屬於『反應不佳』的女性。這些試驗,比較了睪酮或DHEA治療,與安慰劑或未加治療的結果。比較DHEA與安慰劑或未加治療的結果發現,預先以DHEA治療和活產、持續懷孕率的提升有關⋯⋯證據的整體品質為中等。」

這份評論發表後幾年來,證據有增無減。2016年發表的一項對照組試驗發現,接受DHEA治療再進行試管嬰兒的女性,懷孕率比對照組高得多(前者為33%,後者16%)。另一項2018年的研究也顯示相同結果。

把所有傑出研究的現有數據加總起來,進行徹底的統計分析(此即所謂的「統合分析」),清楚而一貫的答案便浮現了:在反應不佳的女性身上,進行DHEA治療之後再進入試管嬰兒療程,可以大幅提升懷孕的可能性。

 

DHEA×試管嬰兒療程:驚喜自然懷孕了!

對希望自然受孕或人工授精受孕的女性來說,DHEA都可望增進成功懷孕的機率。在人工授精的情況中,多倫多生育專家先以DHEA、搭配快樂妊錠(Clomid)治療女性數個月再進行輸精,最後獲得了正面結果。

(圖片來源:https://pixabay.com/

圖說:一群義大利研究者受到女性服用DHEA後自然懷孕的數量激發。

 

相較於對照組,經過DHEA治療的女性有較高的卵泡數,懷孕率也有所改善,為29.8%,未經治療者的懷孕率則是8.7%;前者的活產率是21.3%,後者僅有6.5%。

女性在等待做試管嬰兒期間服用DHEA但最後自然懷孕的數量,也令研究者訝異 !一群義大利研究者受到女性服用DHEA後自然懷孕的數量激發,決定主持一項特別針對此現象的研究。在發表於2013年的論文中,這群醫師們指出,給39名「反應不佳」的年輕女性服用DHEA約3個月再進行試管嬰兒療程,結果有10位女性在療程開始之前就已經自然受孕了。

在年逾40歲的女性身上,也可以見到同樣的現象,在等待試管嬰兒療程期間服用DHEA後自然懷孕的女性高達21%,對照組則僅有4%。這項非常驚人的發現還需要進一步確證,但其結果符合幾項其他生育中心的非正式報告。如果正確,這些結果顯示了DHEA可望改善生育力,甚至足以讓卵巢儲備功能低下的女性不做試管嬰兒便懷孕。

 

DHEA×流產:減少染色體異常,流產率大降

DHEA也可望減少卵子內的染色體異常,進而協助預防流產,雖然這方面的證據仍待確證。先前已有2間在紐約與多倫多的獨立生育中心,進行試管嬰兒療程研究顯示,服用DHEA的女性流產率低得驚人。在這份研究當中,流產率比全美試管嬰兒懷孕率提出的數據低了50∼80%,降低到僅有15%。

低流產率更驚人之處是在,以往卵巢儲備功能低下的女性,已知流產率比其他原因的不孕症女性高得多,但經過DHEA治療後,流產率卻能下降到無該症者的正常標準。

卵巢儲備功能低下的女性流產率很高,一般認為是因為大部分卵子有染色體異常的問題(非整倍體,總數非正常的46條且不成對)。紐約人類生殖研究中心的團隊指出,DHEA能降低流產率,效果好到若不以大幅減少染色體異常來解釋,便找不出原因的程度。換句話說,若非降低染色體出現非整倍體異常,就數據來看,流產率不可能會降低到僅15%。

接著,人類生殖研究中心的團隊繼續深入問題,分析做試管嬰兒的女性數據,並篩檢其胚胎是否有染色體異常。在這群病患當中,研究團隊找出一群卵巢儲備功能低下並接受DHEA治療的女性,與沒有接受DHEA治療的對照組做比較。

由於卵巢儲備功能低下與非整倍體的偏高出現率有關,可以預期卵巢儲備功能低下組的非整倍體出現率,會高出對照組非常多,但結果卻恰恰相反。

在對照組當中有61%的胚胎出現染色體異常,但在經過DHEA治療的卵巢儲備功能低下組當中,胚胎出現染色體異常的情形卻只有38%。這項大有展望的觀察結果,顯示出DHEA確實能夠降低染色體異常的機率,進而降低流產率。

雖然不是每項DHEA研究都看得出流產率降低的效果,但近年研究者觀察到,以DHEA治療試管嬰兒療程反應不佳者的所有對照試驗數據,確實發現女性服用DHEA後,有降低流產率的整體趨勢。

若果真如此,這點的廣泛意義,將影響我們對卵子品質與年齡相關的不孕症的理解。這顯示:隨著年齡與卵巢儲備功能低下而增加的染色體異常現象,並非不可改變的定局──在某種程度上,荷爾蒙等外部因素可以改善這個問題。

 

──整理摘自《給所有想當媽媽的人.科學實證養卵聖經:現在準備剛剛好,養好卵子生寶寶》,柿子文化/企劃, 喬安娜‧瑪婷‧沃弗克/作者;実瑠茜/譯者

 

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